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124I-JS001的PET/MR可有效检出肿瘤病灶、免疫治疗患者获益&#8203

发布者:放射药物科学 发布时间:2021-02-02


PD-1/L1免疫治疗已成为多种难治性、复发性肿瘤继放化疗外另一种重要的治疗方法。但实际上大约仅有29%的肿瘤患者获益于免疫治疗。如何筛选获益患者,目前最常用的方法是通过免疫组化方法检测患者肿瘤的PD-L1表达水平及肿瘤浸润T细胞的PD-1表达水平。十几项包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、膀胱癌等多种实体瘤PD-1/L1临床试验结果的研究发现在PD-L1阳性的患者中有49%的患者可以获得客观缓解,而PD-L1阴性的患者中仍有15%有效。如何将这15%的患者筛选出来?PET免疫显像将会是一个非常好的方法,以体内特定的分子作为探针成像的靶点,通过影像反应靶向的分子如PD-1/L1受体在人体内整体的表达情况,可以避免穿刺等有创性检查。
特瑞普利单抗(JS001)是中国首个批准上市的以PD-1为靶点的国产单抗药物。2018年12月17日,特瑞普利单抗获得国家药监局有条件批准上市,用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。
北京大学肿瘤医院核医学科杨志主任、朱华博士团队开发出PD-1靶向探针124I-JS001 (国家发明专利,No. 202010147574.7),使用新型核素124I标记JS001进行PET显像,在动物水平证实其可与PD-1受体蛋白特异性结合,成功检测出PD-1阳性肿瘤[1]。
基于此临床前实验结果,该团队进行了首次124I标记抗PD-1单抗的人体PET/CT与PET/MR显像临床试验。(中国临床试验注册中心 批准号:ChiCTR1900027666)此次临床试验共入组11例肿瘤患者,包括8例黑色素瘤患者、3例尿路上皮癌患者[2]。
 

 

 
 124I-JS001在人体内表现出良好的安全性及安全范围内的辐射剂量。124I-JS001在人体内分布符合抗体分布规律,在脾、肝脏中摄取最高,在骨髓、肺中摄取较低。11例患者的肿瘤原发灶及转移灶表现出不同水平的124I-JS001摄取,肿瘤病灶SUVmax值范围0.2-4.7。共注射5mg JS001,可显著降低脾脏中探针摄取,增高肿瘤摄取及肿瘤背景对比。


 


 同时,4例患者进行了124I-JS001 PET/MR显像,显示PET/MR可以有效检出肿瘤病灶,并比PET/CT检出更多肝转移灶。124I-JS001 PET显像有潜力用于免疫治疗获益患者筛选。

 


124I-JS001放射性示踪剂具有用于PD-1阳性肿瘤的无创监测和指导肿瘤特异性个性化免疫疗法的潜力,这也是基于我国NMPA批准的首个抗PD1治疗药物的直接放射性标记的临床研究。为指导患者选择PD-1肿瘤免疫疗法提供了新的策略。
该研究成果刚刚在JCR Q1区 期刊 Clinical Nuclear Medince在线发表(2021. Jan28, DOI: 10.1097/RLU.0000000000003520),第一作者为北京大学肿瘤医院王淑静博士、朱华副研究员,通讯作者为北京大学肿瘤医院朱华副研究员、盛锡楠主任和杨志主任。
该研究涉及放射性核素I-124由北肿自行生产、JS001单抗由君实公司提供,PET/MR显像在中国联影医疗的一体化PET/MR (uPMR 790)设备上进行。该研究的正式发表,表明中国原创高端分子影像技术指导的肿瘤免疫治疗获得新进展。

参考文献:
[1] Haifeng Huang , Hua Zhu, Quan Xie, Xiao-Bin Tian, Xian-Teng Yang, Fan Feng, Qi-Yu Jiang, Xi-Nan Sheng*, Zhi Yang*. Evaluation of 124I-JS001 forhPD1 immuno-PET imaging using sarcoma cell homografts in humanized mice. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2020, 10(7):1321-1330. 
[2] ShujingWang, Hua Zhu†,*, Jin Ding, Feng Wang, Lixin Ding, Yan Zhang, NanLi, Sheng Yao, Xinan Sheng*, Zhi Yang*. PET Imaging of PD 1 Expression in Cancer Patients Using Iodine-124 Labeled Toripalimab: APilot Clinical Translation Study. Clinical Nuclear Medicine2021, DOI::10.1097/RLU.0000000000003520.

来源:放射药物科学(微信公众号)




 

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