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JNM报道靶向成纤维细胞活化蛋白(FAP):18F标记的FAP抑制剂的放射

发布者:未知 发布时间:2021-04-09

成纤维细胞活化蛋白(FAP)已成为一种有趣的分子靶点,用于各种类型癌症的成像和治疗。68Ga标记的螯合剂连接的FAP抑制剂(FAPIs)已成功应用于各种肿瘤类型的正电子发射断层扫描(PET)成像。为了拓宽适用的PET示踪剂,以扩展FAP依赖性疾病的成像研究,德国埃尔兰根-纽伦堡弗里德里希-亚力山大大学的Johannes Toms博士和Olaf Prante教授报告了一种18F标记的糖基化FAP抑制剂([18F]FGlc-FAPI)的合成和临床前评估。
Johannes Toms博士分别制备了一种含炔基的FAPI的前体和含叠氮的糖基化前体,先合成放射性[ 18F]FGlc,通过点击化学两步法合成[18F]FGlc-FAPI,反应条件温和,标记产率高。通过HT1080hFAP和U87MG两种移植瘤模型进行PET研究分析:[18F]FGlc-FAPI收率为15%,放射性化学纯度达99%以上。在HT1080hFAP细胞中,[ 18F]FGlc-FAPI表现出了特异性摄取,高内化及低细胞外排。与FAPI-04(IC50 = 32 nM)相比,糖缀合物FGlc-FAPI(IC50 = 167 nM)在体外对FAP的亲和力稍低,而[18F]FGlc-FAPI的血浆蛋白结合度较高。体内研究显示[18F]FGlc-FAPI通过肝胆排泄。HT1080hFAP移植瘤小动物PET研究显示,与[68Ga]Ga-FAPI-04(2%ID/g) 相比,[18F]FGlc-FAPI的特异性肿瘤摄取更高(4.5%ID/g)。在U87MG肿瘤模型中,两种示踪剂都表现出相近的肿瘤摄取,但[18F]FGlc-FAPI肿瘤保留时间更长。有趣的是,[18F]FGlc-FAPI在骨和关节中表现出高特异性摄取。提示[18F]FGlc-FAPI是一种高特异性的肿瘤检测候选探针。鉴于 18F拥有较长的半衰期和优良的物理成像特性,[18F]FGlc-FAPI在临床转化方面更具优势。 [18F]FGlc-FAPI可应用于FAP-相关疾病诊断,如癌症,关节炎、心脏病或肺纤维化。
 

[18F]FGlc-FAPI制备路线图
 

HT1080hFAP移植瘤模型鼠PET成像研究:图(A)[18F]FGlc-FAPI显像与阻断显像、图(C)[18F]FGlc-FAPI阻断与未阻断后肿瘤部位摄取值随时间变化曲线。(图B、D)为阻断前后68Ga]Ga-FAPI-04显像[及肿瘤部位摄取值随时间变化曲线。
 
 
注射[18F]FGlc-FAPI(A,C左),[18F]FGlc-FAPI阻断(100nmol/小鼠)(A,C中)和[68Ga]Ga-FAPI-04(A,C右)的U87MG移植瘤模型PET图像和时间活性曲线。A)U87MG肿瘤(红色箭头),B)U87MG肿瘤摄取的时间活动曲线,C/D/E)膝关节(虚线圆圈)特异性摄取和血液动力学曲线
Journal of Nuclear Medicine: doi:10.2967/jnumed.120.242958
http://jnm.snmjournals.org/content/early/2020/04/23/jnumed.120.242958
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