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江苏省原子医学研究所肿瘤免疫靶点PET显像探针研究取得新成果

发布者:未知 发布时间:2020-07-06
        立足当前热门的肿瘤免疫治疗领域,省原医所创新药物研究中心一项基于68Ga标记的非阻断型单域抗体PET显像探针[68Ga]NOTA-Nb109的合作研究获得新进展。近日,2020年第1期的《Journal of Nuclear Medicine》刊印了此项成果。该杂志是国际核医学1区期刊,影响因子7.354。


        在肿瘤免疫治疗策略下,现已上市的多种单克隆抗体药物旨在抑制程序性死亡受体1及其配体 (PD-1/PD-L1)信号通路,重启人体的抗肿瘤免疫反应来清除肿瘤细胞。临床应用发现,这些药物对部分类别的肿瘤具有良好的治疗效果,对另一些肿瘤则没有明显成效。进一步的研究表明,这一预后差别与患者肿瘤部位PD-1/PD-L1的表达水平有关。因此,精准检测PD-1/PD-L1的表达水平,可以用来筛选能对靶向PD-1/PD-L1免疫治疗更敏感的患者,以优化肿瘤免疫治疗的精准度,做到“有的放矢”。

        目前,检测PD-L1表达水平主要采取免疫组织化学技术,将组织或细胞中肿瘤抗原与特异性抗体的结合部位显示出来。由于这一方法无法提供实时、全面的检测结果,因而在临床应用中受到一定限制。

        为了提高PD-L1表达水平的检测精准度,省原医所创新药物研究中心林建国团队与苏州智核生物医药科技有限公司、苏州大学第一附属医院、山东省肿瘤医院多家单位合作,全新开发出一种基于镓-6868Ga)标记的单域抗体靶向示踪分子,其与靶点PD-L1亲和力强,且非靶组织代谢快,在活体中具有理想的成像效果。

        研究显示,该显像探针具有两大特性,一是具有较好的靶向性,能够快速、定量检测肿瘤部位PD-L1的表达水平;二是具有非竞争结合性,其同PD-L1的结合位点不同于PD-L1治疗抗体的结合位点,可以避免治疗抗体对成像产生竞争影响,能够实时、动态、准确地监控PD-L1的表达变化。因此,科研人员预期,该显像探针既有助于在免疫治疗前期筛选出对抗体免疫治疗更敏感有效的患者,又可以不受免疫治疗药物的干扰同步客观地反映治疗效果,能让肿瘤免疫治疗的预期更精准、预后更良好,因而具有重要的临床指导意义。

         探针在不同PD-L1表达水平肿瘤鼠中的PET显像
编辑:江苏省原子医学研究所

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